柬埔寨拜林的儿童在蚊帐里休息,一种“超级疟疾”正在这里肆虐。图片来源:PAULA BRONSTEIN
今年3月,一种能抵抗广泛使用的药物组合的疟原虫正在东南亚肆虐。这个令主流疗法失效的“超级疟疾”正在东南亚传播,它迅速从柬埔寨西部,穿过泰国东北部,一直延伸到老挝南部;现在它甚至已经降落在越南南部,造成了惊人的治疗失败率。
此外,泰国曼谷玛希隆—牛津热带医学研究所团队在10月出版的《柳叶刀—传染病》杂志刊文称,这种疟原虫能抵抗青蒿素联合治疗(ACT),并且在大湄公河次区域广泛散播,成为该地区主要的疟原虫。研究人员警告,如不能得到有效控制,“超级疟疾”可能会进一步扩散传播。
当然,这并非该地区这段时间迎来的唯一坏消息。研究人员表示,“超级疟疾”还可能到达非洲——这里是90%疟疾死亡病例的发生地。这样一来,后果可能是灾难性的。
该研究组负责人Nicholas White督促世界卫生组织(WHO)将其列为国际关注的突发公共卫生事件。“疟疾抗药性已成为公共卫生紧急状况,人们需要尽快解决这个问题。”他说。
但这却引发了媒体大肆对“超级细菌”的警告,White的警告也激怒了许多著名的疟疾研究团体——这里个人仇恨和长期怨恨根深蒂固。WHO专家认为该报告“没有新意”,并谴责White团队的做法是“狼来了”。
“寄生虫对抗疟药的耐药性是一个严重的问题。但我们不能制造不必要的恐慌。”WHO全球疟疾项目负责人Pedro Alonso在声明中说。
不过,这些批评者没有质疑该团队对恶性疟原虫的基因研究,但他们否认其是灾难性的。美国哈佛大学疟疾研究人员Dyann Wirth说:“这并不是一种超级虫。”他主持了一个由WHO召集的专家小组,评估了该团队在去年12月发布的数据,称“它还没有达到世界恐慌的级别”。
今年5月,White团队也曾在《柳叶刀—传染病》上对泰国和老挝的疟疾进行了广泛分析。现在,他们报告说,“超级疟疾”已经到达了越南南部。“我们想要尽快发布这一信息。”新文章合作者、玛希隆—牛津热带医学研究所的Arjen Dondorp说。
文章详述了疟原虫是如何基因变异,从而对青蒿素、哌喹这些主流抗疟药产生抗药性的。“超级疟疾”最早于2007年在柬埔寨发现,柬埔寨、泰国、缅甸、老挝和越南都已经出现疫情。
ACT是指将青蒿素或其衍生物与5种联合药物中的一种进行配对使用。目前,世界各地在使用不同的组合。它们能连环出击:青蒿素的击打速度很快,在数小时内能消灭疟疾寄生虫,而作用时间较长的伙伴药物则会消灭漏网之鱼。长期以来,White一直是被誉为疟疾黄金疗法的ACT最坚定的支持者之一。
2008年前后,Dondorp团队等两个研究组发现,疟原虫正在柬埔寨西部对青蒿素产生耐药性。White就警告说,青蒿素的流失可能会导致上世纪80年代的氯喹灾难重演,当时抗药性寄生虫从大湄公河扩散到非洲,导致数百万人死亡。他一再抨击WHO对这一威胁反应迟缓且官僚主义问题严重。
研究人员首先利用病人身上的信号追踪青蒿素耐药性疟原虫的传播,然后在寄生虫的Kelch13或K13基因中使用多种突变作为抵抗力的分子标记。在检测耐多药疟疾时,研究人员最初由于缺乏对哌喹耐药的标记而受阻,但现在plasmepsin 2基因能帮忙。
有了新工具,White团队表示已经发现了一种“不祥模式”。一种疟原虫的K13基因中携带一个名为C580Y的突变,同时它也获得了哌喹耐药性。这种疟原虫首次在柬埔寨拜林被发现。
马里兰大学医学院的Chris Plowe表示,新证据十分有力且令人担忧。Plowe指出,对氯喹和磺胺多辛—嘧啶等较老的疟疾药物的耐药性也在拜林出现,然后广泛传播,但原因尚不清楚。“如果多药耐药性能从柬埔寨蔓延到越南,那么它就会扩散到其他地方。”他说。
“这个模式再熟悉不过了。”英国伦敦全球抗击疟疾耐药性网络主管Philippe Guérin说,“理论上的风险正在变成现实。”
但在White去年12月发表文章后,WHO专家小组就提出了许多观点。尽管White团队认为K13 C580Y在大湄公河次区域部分地区正处于主导地位,但WHO在今年3月的一份措辞谨慎的报告中表示,在大湄公河地区,情况并非如此,这里几种疟原虫或多或少处于平衡状态。
虽然他们也承认,传播到非洲的风险“不能忽视”,但他们认为这种可能性是相当低的,因为各种遗传因素降低了寄生虫能在新环境中起飞的几率。即便“超级疟疾”来到非洲,WHO专家说,随着非洲各国疟疾项目的实施,以及加强对药物功效的监测,非洲也比上世纪80年代更有能力应对这种情况。
专家小组建议在湄公河、非洲和其他地方加强监测K13 C580Y病毒,这样其他国家就可以迅速采取行动,如果需要的话,也可以迅速转换药物。但Dondorp和其他人预测,“甲氟喹耐药性会迅速出现。”
Dondorp担心,不断的争吵和相互矛盾的声明会让参与国感到困惑,并降低紧迫感。“这里充满了政治色彩。我们需要FC碰碰胡老虎机法典-提高赢钱机率的下注技巧关注数据,而不是政治。”Guérin说。(唐一尘编译)
《中国科学报》 (2017-10-25 第3版 国际)