本报讯（记者黄辛）近日，中科院上海生命科学研究院陈雁团队揭示了孕酮和脂联素受体3（PAQR3）通过促进过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）泛素化及蛋白酶体途径依赖的降解，进而调控肝脏脂质代谢的作用机制。相关研究已在线发表于《肝脏病学 》。

PPARα是一个重要的核受体，在维持机体能量代谢稳态方面发挥着重要作用。此前有研究表明，高脂饮食会诱发PPARα肝脏特异性敲除的小鼠发生严重的脂肪肝，但是PPARα的翻译后修饰如何调控肝脏脂代谢的机制目前尚不清楚。

研究人员发现，利用腺病毒干扰技术，在小鼠肝脏中PAQR3能够影响长时间禁食导致的肝脏内甘油三酯的积累。通过构建肝脏特异性PAQR3敲除的小鼠发现，PAQR3敲除的小鼠可以缓解长时间禁食导致的脂肪肝形成。通过一系列的生化及细胞实验，研究人员发现PAQR3可以影响PPARα的蛋白水平但不改变其mRNA水平，深入地分析揭示PAQR3可以促进PPARα蛋白的泛素化从而影响PPARα的半衰期。

专家表示，该研究为深入了解肝脏脂质稳态平衡中的分子机制提供了新的理论基础，同时表明，深入探讨这一机理将为治疗非酒精性脂肪肝等代谢性疾病提供新的治疗靶点及思路。