中山大学附属肿瘤医院成果发布会现场。

徐瑞华教授汇报研究成果进展。

徐瑞华教授团队成员合影。杨森 / 摄

3月22日上午，记者从中山大学附属肿瘤医院获悉，该院教授徐瑞华领衔的中日韩研究者团队历时3年多的努力，首次证实改良的双药联合方案（卡培他滨+伊立替康，简称XELIRI）有效且耐受性良好。该方案有望改变现有的临床实践，为晚期肠癌患者提供新的二线化疗标准方案。相关研究近日在线发表于《柳叶刀肿瘤》。

结直肠癌是世界第三大常见恶性肿瘤。近10年我国结直肠癌的发病率呈明显上升趋势，2015年我国结直肠癌新发病例38万，死亡病例19万，在所有恶性肿瘤中高居第5位。尤其可怕的是，结直肠癌起病隐匿，我国肠癌早期确诊的比例仅为5%～10%。

对于晚期结直肠癌患者，基于氟尿嘧啶和伊立替康的双药联合化疗方案（简称FOLFIRI）是目前国际指南推荐的标准化疗方案之一。然而，该方案需进行每两周一次、长达46小时的输液，并且治疗前患者需接受中心静脉插管的手术，应用极为不便。

与FOLFIRI方案相比，卡培他滨联合伊立替康的XELIRI方案只需每三周进行一次2～3小时的输液，且治疗前无需进行插管手术，应用更为方便。然而，既往欧美的临床研究发现，XELIRI方案在欧美人群中的副作用非常大，大量患者因无法耐受该方案而提前终止治疗，疗效也达不到预期的结果。

基于前期的临床研究，徐瑞华教授前瞻性地提出了科学设想：适当降低剂量的XELIRI方案能同时带来化疗副作用的减低以及疗效的增益。基于该设想，徐瑞华教授与韩国峨山医院教授金泰万、日本爱知县肿瘤医院教授室圭共同带领研究团队，展开了AXEPT研究。

徐瑞华表示，从2013年12月～2017年6月，全球共98家医院组成的国际多中心研究团队共同参与，650名一线化疗失败的晚期结直肠癌患者入组，随机分组接受FOLFIRI方案或改良的XELIRI方案治疗。其中近三分之一中国受试者在中山大学肿瘤防治中心入组。研究结果显示，接受改良的XELIRI方案的患者，平均生存期达到17个月，不劣于、甚至超过了接受FOLFIRI方案的患者的平均生存期（15个月）。

与FOLFIRI方案相比，改良的XELIRI方案的不良反应发生率大幅度降低（从72%降低至54%），其中血液学毒性（如白细胞减少等）的发生率更是降低一半以上（从45%下降至20%）。AXEPT研究首次证实，改良的XELIRI方案的疗效与国际标准的FOLFIRI方案相当，且耐受性更好，应用更为方便，在保证治疗效果的同时也使患者的生活质量得到了提高。

此外，改良的XELIRI方案与FOLFIRI方案治疗费用相近，但返院用药时间从每2周一次延长至每3周一次，且每次住院治疗的时间从3天缩短至1天，大幅提高了患者的依从性，也为患者减少了住院及交通费用。

据了解，AXEPT研究得到了国际同行的高度认可。澳大利亚胃肠临床研究协作组组长提摩西•普莱斯教授表示，“AXEPT研究是首个对比改良的XELIRI方案与FOLFIRI方案的国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究。基于该研究的结果，改良的XELIRI方案将有望替代FOLFIRI方案成为世界范围内，尤其是亚洲晚期结直肠癌患者新的标准化疗方案，改变现有的临床实践。”