细胞器互作网络及其功能研究重大研究计划所指的细胞器是具有特定形态和功能的膜性结构，是真核细胞执行生命活动的功能区域。每种细胞器均有其特化的功能，但同时它们之间发生相互作用，通过相互协调来完成一系列重要生理功能。经典的生物化学与分子生物学始于单个基因及其编码蛋白质的研究，盛于基因互作图谱和蛋白质互作网络的解析，从而开始全面、系统地了解生命过程。而真核细胞的生命活动通过细胞器的空间区域化和功能特异化，使得不同的细胞活动高效有序地进行。细胞器既有精细分工，又能相互协作和密切接触，形成细胞器互作网络，实现快速的物质交换和信息交流，执行不同条件下细胞生命活动的多种生物学过程；细胞器互作网络的紊乱与多种疾病的发生发展密切相关。然而，对细胞器互作的方式、功能和机制目前尚知之甚少。

本重大研究计划拟突破以往针对单个细胞器进行研究的局限，发展创新性技术方法，观测不同条件下细胞器之间的互作方式，解析介导细胞器互作的分子机器及其调节机制，揭示细胞器互作在物质转运与利用、细胞器稳态调控等方面的作用，从不同细胞器互作网络、功能协同的角度，系统综合地解析复杂生命活动的调控机制，进而理解细胞器互作在细胞、器官、个体水平的生理功能和在疾病发生中的作用。

一、科学目标

以内质网、高尔基体、线粒体、叶绿体、溶酶体等细胞器（包括细胞质膜、核膜等膜性结构）之间的互作为研究主线，绘制细胞器互作网络图谱，阐明细胞器互作网络的建立、维持、动态变化及其调控机制，揭示细胞器互作网络的生理、病理功能。

二、核心科学问题

细胞器互作网络的形成、调控及其在生命过程的功能。

三、2018年度重点资助研究方向

以内质网、高尔基体、线粒体、叶绿体、溶酶体等细胞器（包括细胞质膜、核膜等膜性结构）之间的互作为研究主线，本重大研究计划2018年度重点资助以下四个方向：

（一）细胞器互作的发现、鉴定及网络绘制。

围绕细胞器互作的网络绘制，重点开展以下研究：

1. 针对细胞器互作的网络绘制需求，建立和发展新型成像技术、分子标记等技术方法；

2. 发现和鉴定细胞器之间的新互作方式；

3. 提取细胞器互作的多维度信息，绘制细胞器互作网络图。

（二）细胞器互作网络的建立和维持机制。

围绕细胞器互作网络的建立和维持，重点开展以下研究：

1. 筛选和发现在细胞器互作建立和维持中的关键分子，阐明其作用机制；

2. 发展研究细胞器互作建立和维持的新技术新方法，如断层重构、体外重组等；

3. 发现参与细胞器互作网络的新型膜性细胞器及细胞器新功能。

（三）细胞器互作的动态调控机制。

围绕细胞器互作的动态特征及其调控机制，重点开展以下研究：

1. 发展实时定量示踪技术，描绘细胞器互作网络的动态变化特征；

2. 研究细胞内外环境对细胞器互作动态变化的影响和调控；

3. 发现调控细胞器互作网络的关键信号和因子，阐明其作用机制；

4. 阐明细胞器运动在细胞器互作网络中的作用。

（四）细胞器互作的生理病理功能。

围绕细胞器互作的效应，重点开展以下研究：

1. 揭示细胞器互作在物质转运、信号转导等过程的作用，及其对细胞生长和代谢的影响；

2. 阐述细胞器互作在组织器官稳态和个体发育、衰老中的生理作用；

3. 解析细胞器互作紊乱在相关疾病发生发展中的作用。

四、遴选项目的基本原则

1. 创新性：申请人应根据本重大研究计划的科学目标提出项目申请，申请书应明确阐述拟研究科学问题的意义并提出可验证的创新性科学假说，研究成果应对认识细胞器互作网络及其功能有清晰的新贡献；

2. 新技术方法：本重大研究计划鼓励研究和发展细胞器互作网络及其功能研究所需新技术和新方法，优先支持通过研发和运用新技术方法开展细胞器互作研究的项目申请；

3. 研究申请必须符合本重大研究计划所设定的科学目标，围绕核心科学问题，选择某一重点资助研究方向进行研究。

五、2018年度资助计划

2018年度对探索性强、有望开拓新方向的申请将按培育项目予以资助，拟资助20-25项，资助期限为3年，直接费用资助强度为80-100万元/项，申请书中研究期限应填写为“2019年1月1日-2021年12月31日”；对有较好工作积累、有望取得重要突破的申请将按重点支持项目予以资助，拟资助8-10项，资助期限为4年，直接费用资助强度为250万元-350万元/项，申请书中研究期限应填写“2019年1月1日-2022年12月31日”。

六、申报要求及注意事项

（一）申请条件。

本重大研究计划项目申请人应当具备以下条件：

1. 具有承担基础研究课题的经历；

2. 具有高级专业技术职务（职称）；

在站博士后研究人员、正在攻读研究生学位以及无工作单位或者所在单位不是依托单位的人员不得作为申请人进行申请。

（二）限项规定。

1.具有高级专业技术职务（职称）的人员，申请（包括申请人和主要参与者）和正在承担（包括负责人和主要参与者）以下类型项目总数合计限为3项：面上项目、重点项目、重大项目、重大研究计划项目（不包括集成项目和战略研究项目）、联合基金项目、青年科学基金项目、地区科学基金项目、优秀青年科学基金项目、国家杰出青年科学基金项目、重点国际（地区）合作研究项目、直接费用大于200万元/项的组织间国际（地区）合作研究项目（仅限作为申请人申请和作为负责人承担，作为参与者不限）、国家重大科研仪器研制项目（含承担科学仪器基础研究专款项目和国家重大科研仪器设备研制专项项目）、优秀国家重点实验室研究项目，以及资助期限超过1年的应急管理项目[ 特殊说明的除外；局（室）委托任务及软课题研究项目除外]。

优秀青年科学基金项目和国家杰出青年科学基金项目申请时不限项；正式接收申请到国家自然科学基金委员会作出资助与否决定之前，以及获资助后，计入限项。

2.申请人同年只能申请1项重大研究计划项目。上一年度获得重大研究计划项目资助的项目负责人（不包括集成项目和战略研究项目），本年度不得作为申请人申请重大研究计划项目。

（三）申请注意事项。

1. 申请书报送日期为2018年5月14日至25日16时。

2. 项目申请书采用在线方式撰写。对申请人具体要求如下：

（1）申请人在填报申请书前，应当认真阅读本项目指南和《2018年度国家自然科学基金项目指南》的相关内容，不符合项目指南和相关要求的申请项目不予受理。

（2）本重大研究计划旨在紧密围绕核心科学问题，将对多学科相关研究进行战略性的方向引导和优势整合，成为一个项目集群。申请人应根据本重大研究计划拟解决的具体科学问题和项目指南公布的拟资助研究方向，在分析国内外已有成果的基础上，明确新的突破点以及创新思路，自行拟定项目名称、科学目标、研究内容、技术路线和相应的研究经费等。

（3）申请人登录科学基金网络信息系统https://isisn.nsfc.gov.cn/（没有系统账号的申请人请向依托单位基金管理联系人申请开户），按照重大研究计划申请书的撰写提纲及相关要求撰写申请书。

（4）申请书中的资助类别选择“重大研究计划”，亚类说明选择“重点支持项目”或“培育项目”，附注说明选择“细胞器互作网络及其功能研究”，根据申请的具体研究内容选择相应的申请代码。

培育项目和重点支持项目的合作研究单位不得超过2个。

（5）申请人应当在“立项依据与研究内容”部分，需要首先说明本次申请符合指南中哪一个重点资助研究方向。在论述部分，应明确提出假说，论述其科学意义和依据，以及对解决本重大研究计划核心科学问题、实现本重大研究计划科学目标的贡献。

如果申请人已经承担与本重大研究计划相关的其他科技计划项目，应当在申请书正文的“研究基础与工作条件”部分论述申请项目与其他相关项目的区别与联系。

（6）申请人应当认真阅读《2018年度国家自然科学基金项目指南》中预算编报须知的内容，严格按照《国家自然科学基金资助项目资金管理办法》、《关于国家自然科学基金资助项目资金管理有关问题的补充通知》（财科教〔2016〕19号）以及《国家自然科学基金项目资金预算表编制说明》的要求，认真如实编报《国家自然科学基金项目资金预算表》。

（7）申请人完成申请书撰写后，在线提交电子申请书及附件材料，下载打印最终PDF版本申请书，并保证纸质申请书与电子版内容一致。

（8）申请人应及时向依托单位提交签字后的纸质申请书原件以及其他特别说明要求提交的纸质材料原件等附件。

3. 依托单位应对本单位申请人所提交申请材料的真实性、完整性和合规性进行审核；对申请人申报预算的目标相关性、政策相符性和经济合理性进行审核，并在规定时间内将申请材料报送国家自然科学基金委员会。具体要求如下：

（1）应在规定的项目申请截止日期（2018年5月25日16时）前提交本单位电子版申请书及附件材料，并统一报送经单位签字盖章后的纸质申请书原件（一式一份）及要求报送的纸质附件材料。

（2）提交电子版申请书时，应通过信息系统逐项确认。

（3）报送纸质申请材料时，还应包括本单位公函和申请项目清单，材料不完整不予接收。

（4）可将纸质申请材料直接送达或邮寄至国家自然科学基金委员会项目材料接收工作组。采用邮寄方式的，请在项目申请截止时间前（以发信邮戳日期为准）以快递方式邮寄，以免延误申请，并在信封左下角注明“重大研究计划项目申请材料”。

4. 申请书由国家自然科学基金委员会项目材料接收工作组负责接收，材料接收工作组联系方式如下：

通讯地址：北京市海淀区双清路83号国家自然科学基金委员会项目材料接收工作组（行政楼101房间）

邮编：100085

联系电话：010-62328591

5. 本重大研究计划咨询方式：

国家自然科学基金委员会生命科学部五处

联系电话：010-62329134

（四）其他注意事项。

1. 为实现重大研究计划总体科学目标和多学科集成，获得资助的项目负责人应当承诺遵守相关数据和资料管理与共享的规定，项目执行过程中应关注与本重大研究计划其他项目之间的相互支撑关系。

2. 为加强项目的学术交流，促进项目群的形成和多学科交叉与集成，本重大研究计划将每年举办一次资助项目的年度学术交流会，并将不定期地组织相关领域的学术研讨会。获资助项目负责人应参加本重大研究计划指导专家组和管理工作组所组织的上述学术交流活动，并认真开展学术交流。