胎盘形成的滋养细胞侵入母体子宫内膜的蜕膜细胞。图片来源:Hana Totary-Jain of USF Health
胎盘的异常形成和生长被认为是各种妊娠并发症的潜在原因,例如流产、先兆子痫和胎儿生长受限等。然而,调节该器官的分子机制仍有许多需要了解的地方。美国南佛罗里达大学研究人员发现了一个非常大的人类非蛋白编码基因是如何调节上皮—间质转化(EMT)的——这一过程有助于怀孕早期的胎盘植入以及癌症的进展和扩散。
研究人员使用CRISPR基因组编辑技术激活了所有19号染色体的微小RNA簇(C19MC),以便研究该基因在怀孕早期的功能。C19MC是人类基因组中最大的微小RNA基因簇之一,通常是关闭的,只在胎盘、胚胎干细胞和某些癌症中表达。
在近日发表《科学报告》上的细胞模型研究中,研究人员表示C19MC的强烈激活抑制了EMT。研究人员发现,当胎盘形成的滋养层细胞暴露在缺氧环境下时,C19MC的表达显著降低。C19MC功能的丧失释放了滋养细胞,使其从干细胞样上皮细胞向间充质细胞分化,而间充质细胞可以像转移性肿瘤那样迁移和侵袭。
文章资深作者Hana Totary-Jain说:“我们的研究表明,C19MC在许多基因的调节中起着关键作用,这些基因在早期胚胎植入、胎盘发育及功能中起着重要作用,这些基因的调控对胎儿的正常生长至关重要。”
专家认为,该研究有助于更好地理解和控制子痫前期和胎儿生长受限,这些占所有妊娠并发症和早产的5%~10%。而且,研究C19MC表达改变对细胞分化和滋养细胞入侵的影响,对癌症和干细胞研究也有意义。
相关论文信息:http://dx.doi.org/10.1038/s41598-020-59812-8
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