美国哈佛大学医学院的Dan Barouch和合作者研究了一种艾滋病病毒(HIV)感染抑制剂,能够通过一次剂量为恒河猴提供长期保护,避免其感染猴免疫缺陷病毒(SHIV)。这类抗病毒药或有望改进预防手段以减少HIV传播,但还需临床试验评估这类抑制剂对人类的有效性。相关研究12月8日发表于《自然》。
使用抗逆转录病毒药物进行暴露前预防性用药(PrEP),是预防HIV的重要策略,但该方法需要频繁给药,从而限制了依从性和有效性。长效抗逆转录病毒药物能够解决日常药物剂量的问题。
Barouch与合作者调查了GS-CA1的长期预防性效果,这种药物在小鼠中展现了抗病毒作用。GS-CA1是一种小分子,可以抑制HIV病毒衣壳,因其在病毒复制中起着关键作用,该靶点十分有吸引力。
作者报告说,一剂GS-CA1能保护恒河猴,阻止SHIV复制。一共24只实验动物分为三组;两组接受一剂GS-CA1(每公斤体重150mg或300mg),第三组为对照组。
实验动物在15周里每周接受SHIV暴露。在最高剂量的GS-CA1组中,所有恒河猴在第17周血浆中均无可检测到的病毒,其中5只直至研究结束时(24周)仍检测不到病毒。300毫克GS-CA1每公斤体重的剂量将每次暴露的感染风险降低了97%。
GS-CA1与另一种HIV衣壳抑制剂lenacapavir的结构相似,后者已经在临床试验中展现出了抗病毒活性的潜力。作者指出,GS-CA1在非人灵长动物中的治疗潜力,或有助于指导针对这些HIV衣壳抑制剂的进一步临床试验,以确定单次剂量能提供多久的保护力。
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https://doi.org/10.1038/s41586-021-04279-4
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