首个国产双靶点减肥药拟申请上市，或与国外“神药”分庭抗礼

 

·信达生物称，玛仕度肽是全球临床研发进度最快的GLP-1R/GCGR双激动剂，如果上市成功，玛仕度肽将成为首个国产减重GCGR/GLP-1R双靶点创新药。

2024年1月9日，信达生物制药集团（以下简称“信达生物”，01801.HK）公告称，胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂玛仕度肽（研发代号：IBI362）在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）达成主要终点和所有关键次要终点，计划于近期向国家药品监督管理局（NMPA）药品审评中心（CDE）递交玛仕度肽减重适应证的首个新药上市申请（NDA）。

三期临床试验获得成功

据公告，GLORY-1（NCT05607680）是一项在超重或肥胖受试者中评估玛仕度肽的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的III期临床研究。研究入组610例受试者，随机分配至玛仕度肽4 mg组、玛仕度肽6 mg组或安慰剂组，双盲治疗48周。

研究结果显示，GLORY-1的两个主要研究终点均顺利达成：玛仕度肽 4 mg和6 mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化，以及体重相对基线下降≥5%的受试者比例均显著优于安慰剂组；第48周时，玛仕度肽组的减重疗效较32周进一步提升。

此外，该研究所有关键次要终点均顺利达成，包括与安慰剂相比，玛仕度肽组体重相对基线下降≥10%和≥15%的受试者比例、腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、血尿酸和丙氨酸氨基转移酶水平相对基线的变化；玛仕度肽对以上体重和心血管代谢指标的改善均显著优于安慰剂。

双盲治疗期内，玛仕度肽整体安全性良好，安全性特征与玛仕度肽的既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。

这项III期临床研究的具体数据尚未披露。信达生物称，玛仕度肽是全球临床研发进度最快的GLP-1R/GCGR双激动剂，GLORY-1将为中国超重和肥胖人群的减重临床研究领域提供大样本量、高质量、具里程碑意义的临床证据。如果上市成功，玛仕度肽将成为首个国产减重GCGR/GLP-1R双靶点创新药。

中国减肥药赛道早已“内卷”

肥胖是一个巨大的市场。据《中国居民肥胖防治专家共识》，中国50%以上成年人和约20%学龄儿童超重或肥胖；在部分城市中，儿童青少年超重、肥胖率已达40%。

北京大学人民医院纪立农教授介绍：“目前中国肥胖管理仍存在很多未满足的需求。比如，生活方式干预作为肥胖一线治疗，尚缺乏公认的干预方案来广泛应用；相当一部分患者仅凭生活方式干预无法达到预期减重目标，需要药物辅助减重，但在中国可选择的药物很少；减重手术在中重度肥胖患者中的应用也存在障碍。”

美国最大金融服务机构之一摩根大通和总部位于美国纽约的国际投资银行高盛认为，到2030年，这一市场年销售额可能会增长到1000亿美元左右。据弗若斯特沙利文（Frost&Sullivan）预测，2030年中国GLP-1类药物市场规模将达515亿元。

广阔的市场吸引众多跨国药企入局，中国的GLP-1减肥药赛道也已经“内卷化”，信达生物被业界较为看好。其中一个原因是，GLP-1受体激动剂呈现长效替代短效、双靶点替代单靶点的趋势，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。

信达生物此前披露的数据显示，玛仕度肽（3mg vs 4.5mg vs 6mg）连续使用24周后与安慰剂组相比，三个剂量组体重百分比变化分别为?8.26%、?11.60%、?12.62%。另一项研究显示，治疗24周后玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%，9mg方案有望成为中重度肥胖患者替代手术的理想方案。

2023年6月3日，丹麦跨国药企诺和诺德（NVO.US）的GLP-1“明星”司美格鲁肽减重适应证获CDE受理。其最大的竞争对手——美国跨国药企礼来（LLY.US）研发的替尔泊肽于2023年8月21日在中国申报减重适应证并获受理。

信达生物的玛仕度肽未来将与上述两种药物在市场上相遇，分享中国减肥市场的蛋糕。礼来和信达生物均已启动与司美格鲁肽头对头比较的III期临床研究。

据悉，玛仕度肽由信达生物在2019年从礼来引进，礼来已在美国启动其减重适应证的临床Ⅱ期试验。