11月8日，《柳叶刀-肿瘤学》（Lancet Oncology）在线刊发了中山大学肿瘤防治中心教授麦海强团队开展的“新辅助及辅助特瑞普利单抗联合同期放化疗治疗高危局部区域晚期鼻咽癌的II期随机对照双盲研究”成果。该研究首次发现在同期放化疗基础上增加特瑞普利单抗（PD-1抗体）新辅助和辅助治疗显著提高了高危局部晚期鼻咽癌患者生存率。

麦海强团队成员。中山大学肿瘤防治中心供图

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鼻咽癌和EB病毒（EBV）感染密切相关，肿瘤组织大量淋巴细胞浸润及PD-L1表达升高，也就是俗语说的“热肿瘤”，因此可能非常适合免疫治疗。当前，晚期鼻咽癌已进入免疫治疗时代，PD-1单抗联合化疗已成为复发/转移性鼻咽癌患者的标准一线治疗方案，而局部区域晚期鼻咽癌的优选方案尚未确立。

既往研究表明，通过血浆EBV DNA筛选出预后更差的局部区域晚期鼻咽癌患者，若在同期放化疗基础上增加PD-1单抗新辅助和辅助治疗，即免疫“三明治”治疗模式，有望进一步提高这部分高危患者的生存率。为了验证这一假设，麦海强团队发起了这项II期随机研究，以评估这一治疗方案的有效性和安全性。

该项随机、双盲、安慰剂对照的II期研究共纳入150名III期和IVa期且血浆高EBV DNA水平的高危局部区域晚期鼻咽癌患者，以2：1的比例随机接受特瑞普利单抗（240 mg，每两周一次）或安慰剂新辅助治疗2周期后，接受同期放化疗，之后接受特瑞普利单抗（240 mg，每三周一次）或安慰剂维持治疗8周期。

研究结果显示，在中位随访37.8个月时，与单纯同期放化疗组相比，特瑞普利单抗联合治疗组的主要终点2年无进展生存率显著提高，将疾病进展或死亡风险降低了60%。在次要终点上，相较于单纯同期放化疗组，特瑞普利单抗联合治疗组的3年总体生存率显著提高。此外，3年累积远处转移率从20.2%降低到9.6%，3年累积局部区域复发率从17.0%下降到3.7%。在安全性方面，特瑞普利单抗联合治疗组未发现新的安全性信号，两组≥3级治疗相关不良事件发生率相似。

除了在无进展生存率及总体生存率上的显著改善，特瑞普利单抗新辅助治疗在患者EBV-DNA 水平的清零上也展现了强大的作用，17.0%的受试者接受新辅助特瑞普利单抗治疗两个周期后，在同期放化疗前检测不到血浆EBV DNA，并且在事后分析中发现这部分患者3年无进展生存率达100%，这表明他们是免疫治疗的合适人群。

“我们研究表明，免疫‘三明治’模式或可成为局部区域晚期鼻咽癌的潜在治疗新方案，值得开展III期大样本研究以夯实该方案的临床获益。”论文共同通讯作者麦海强表示，本次开展的II期研究是免疫治疗在高危局部区域晚期鼻咽癌中应用价值的一次探索，覆盖了新辅助治疗和后续的巩固治疗阶段。

该研究证实了相较于单纯同期放化疗，在同期放化疗基础上联合特瑞普利单抗新辅助和辅助治疗，可以显著改善高危局部区域晚期鼻咽癌患者的生存率，降低疾病进展风险，同时具有可接受的安全性。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(24)00504-7