中南大学湘雅二医院血液内科教授彭宏凌科研团队揭示了血液系统疾病细胞免疫治疗(CAR-T)成效,相关研究成果11月27日发表于Journal of Clinical Investigation,湘雅二医院博士研究生黄自能为共同第一作者,彭宏凌为共同通讯作者。
CAR-T细胞免疫治疗已成为复发或难治性血液系统恶性肿瘤的重要治疗选择,尤其在B细胞肿瘤等疾病的治疗中展现出显著疗效。然而,CAR-T细胞易在患者体内迅速耗竭,导致其存留时间较短,部分患者在取得完全缓解后仍面临疾病复发风险。
研究首次揭示,敲除IL-2诱导性T细胞激酶(ITK)可显著改善B淋巴细胞肿瘤CD19 CAR-T细胞功能。通过基因敲除,CAR-T细胞的激活水平得以降低,减少耗竭,延长存活时间,并显著降低复发风险。ITK在正常情况下通过调控T细胞受体(TCR)信号促进T细胞活化,从而执行免疫功能。
研究表明,敲除ITK后,T细胞的活化水平下降,耗竭减少,存活时间显著延长,并形成更高比例的记忆性T细胞,使其在体内更持久发挥作用。
据介绍,该研究为优化CAR-T细胞疗法的长期效果提供了新的潜在策略,揭示了减少CAR-T细胞耗竭、提高记忆型CAR-T细胞比例、优化疗法持久性的可行手段,未来有望应用于临床实践。
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