近日，北京协和医院赵玉沛院士、廖泉教授团队在Molecular Cancer杂志发表论著，报道了该团队研发的一款原创性靶向c-MET信号通路的嵌合抗原受体巨噬细胞（CAR-M-c-MET）在胰腺癌治疗中的应用。研究发现，该细胞具有抑制胰腺癌进展和提高化疗药效果的能力，证明了该细胞治疗胰腺癌的安全性和有效性。

胰腺导管腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一，患者的5年生存率低于10%，手术、放化疗等常见治疗手段的获益有限。c-MET信号通路在多种人类肿瘤中过表达，可促进肿瘤生长、血管生成和癌症转移。嵌合抗原受体的巨噬细胞（CAR-M）可以特异性“瞄准”靶点信号通路，阻断癌症细胞信号传导。与其他过继性免疫细胞相比，CAR-M在实体肿瘤中有更强的肿瘤内迁移能力、双重杀伤能力、免疫调节能力、微环境重塑能力等，具有更强的杀伤作用。但目前学界对应用CAR-M治疗胰腺癌的效果尚未进行充分研究。

该研究团队经过多年攻关，研发了一款原创性、靶向c-MET信号通路的CAR-M细胞（CAR-M-c-MET），就像给炸弹（CAR-M）装上了精确制导技术，可以精确识别靶标c-MET并定向爆破。

研究人员对CAR-M-c-MET细胞进行细胞因子芯片分析和mRNA测序后发现，该细胞中多条免疫通路被激活，可特异性结合并杀伤胰腺癌细胞。

在细胞水平上，研究团队探索将该细胞与胰腺癌化疗药物联合应用，发现其与化疗药有协同作用，可以显著增强临床常规4种化疗药物的杀伤作用。

研究团队又将该细胞注射到NOD/SCID（非肥胖糖尿病/重症联合免疫缺陷）荷瘤小鼠的模型腹腔中，观察到它会快速向胰腺癌组织浸润富集，并显著抑制肿瘤生长。在实验中，该细胞活性维持超过了30天，显著延长NOD/SCID荷瘤小鼠的生存期，而且没有明显毒副作用。

据悉，该研究是国际首例按照《药品生产质量管理规范》（GMP）标准生产的CAR-M细胞所完成的临床前研究。相关成果已获批国家发明专利以及《国际专利合作条约》（PCT）专利。团队发起的“CAR-M-c-EMT细胞治疗晚期胰腺癌”的临床研究已通过伦理审查，即将正式进入临床研究阶段。

相关论文信息：https://doi.org/10.1186/s12943-024-02184-8