在2008年1月18日的《免疫》（Immunity）上发表的一项研究称，发现许多可被自身免疫疾病靶向的蛋白。狼疮疾病发展受到抑制，是Coronin-1A（Cor01a）基因无义突变的结果。当一个基因发生无义突变，它合成的蛋白质就丧失了原来的生物学功能。Coronin-1A是细胞骨架的多功能调节因子，而细胞骨架是由一系列的蛋白纤维所组成，是细胞形状和细胞迁移的基础。

 

斯克利普斯研究院（Scripps Research Institute）的副教授Dwight Kono说，该突变干扰了T细胞的发育和激活，以及其它免疫反应，因而减少了狼疮的症状。这个发现进一步证实了Coronin-1A在正常免疫反应中的关键作用，同时也确认了它是一个治疗狼疮很有潜力的靶标。

 

系统性红斑狼疮 （Systemic lupus erythematosus）是一种严重的自身免疫疾病。尽管遗传易感性是该疾病的主要原因，但它也受环境和激素因素的影响。近年来人们对研究系统性红斑狼疮的遗传因素有很大的兴趣，他们不仅希望了解该疾病发生的基本诱因，也希望找到一种有效的治疗方法。

 

Kono说，我们想要找到狼疮易感基因，于是我们对Coronin-1A 作图并克隆了它，然后我们在一些没有急性或系统性红斑狼疮的小鼠中发现，有一个品系的小鼠出现自发突变。

 

该研究表明，需要进行遗传图谱的研究，以辨别到底是易感等位基因，还是抑制等位基因，抑或是其它基因的形式。疾病的抑制基因和自发突变，很有可能对所有相关的遗传突变都有影响，而这些突变能够决定狼疮是否会发生，或者是改变疾病的严重性。

 

Kono进一步解释，很明显，这类突变使易感基因的鉴定变得更复杂了。但这些鉴定工作能够帮助我们了解发病机制和可能帮助我们找出治疗方法，比如在我们研究中发现的抑制基因就是这类工作。

 

斯克利普斯研究院的科学家发现，Lmb3单个遗传位点（染色体上基因的位置）发生了突变，从而影响了Lmb3在转基因小鼠中调节自身免疫的主要功能。Lmb3突变的克隆体会导致T细胞发生发育和功能性的改变，包括更慢的迁移率、更低的存活率和更少的激活率。该研究也发现，Lmb3自身免疫抑制的表型，只能通过Coro1aLmb3 T细胞进行传输。

 

Kono说，它的作用在某种程度上仅仅是针对T细胞，这是不常见的。因为我们知道阻断CoroLmb3会产生特定的影响，所以我们认为其它的细胞骨架蛋白也有可能是很好的靶标。这开创了一个从来没有人认真考虑过的新领域，人们更有动力去研究自身免疫的基因。

 

肌动蛋白细胞骨架是许多重要细胞功能的基础，在特定的细胞有十分复杂的调控机制。这项新研究让我们进一步认识到狼疮致病机理中肌动蛋白调控的重要性。肌动蛋白的调节蛋白一旦发生改变，就会对特定的免疫系统功能发生有限的、但是非常重要的影响。

 

Kono说，可能还有一些调节性的蛋白可用作靶标，但现在我们还不清楚。我们希望可以鉴定以这样或那样方式阻断自身免疫的所有基因。找出这些抑制基因，对于未来寻找治疗靶标是至关重要的。（来源：生物通 揭鹰）