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论文作者:Adela Ben-Yakar 期刊:《自然—方法学》 发布时间:2008-4-15 14:42:4
不到1毫米微芯片为线虫做手术

利用手术台为线虫做手术的想像图
 
北京时间4月15日消息,据英国《每日电讯》报道,美国科学家日前称,他们最近发明了一种极其微小的“手术台”,可以将长度不到1毫米的线虫固定住,然后利用激光纳米技术对它们进行神经手术。
 
可为线虫做神经手术
 
在最新一期出版的《自然—方法学》(Nature Methods)杂起上,美国的科学家们公布了他们的这一最新研究成果。科学家们称,10年前,当科学家们宣称他们已完全解码线虫的整个基因蓝图,线虫就歪歪扭扭地挤进了人类的历史书,这标志着人类首次掌握了一种动物的基因指令,它跟人类一样拥有神经系统,能消化食物并发生性行为。科学家们最新发明了一种特殊的微芯片,可以将长1毫米的透明线虫固定住,以便科学家们对其进行激光纳米手术,切开单个神经并研究其再生,这种技术将造福人类脊椎修复。运用老式方法,来自250个实验室的1500名科学家花了15年时间和3000万英磅,“读懂”了线虫类蠕虫基因密码中的每个字母,结果发现蠕虫的基因指令是由相当于2000个基因的9700万个基因字母拼写而成的。
 
研究小组表示,因其基本神经系统和简单习性,线虫成为科学家们研究蠕虫和人类神经系统细微功能的理想模型。唯一的问题出现在如何让线虫在研究中保持静止。德克萨斯大学的阿德拉-本-雅卡及其同事与密歇根大学的同仁们一起,设计出了一种芯片。这个芯片有2个小隔间,中间被一层膜隔开。当芯片处于液压之下,芯片就可以让线虫在手术和成像时完全保持静止不动,当虫子被压平时,处理起来就简单多了。线虫被松开后会进入一个夹紧隔间,之后可随意抓住,这个隔间适用于任意尺寸的虫子。这样一来,研究人员就可以成功地切取单个神经,并对其再生过程进行成像。这项成果令英国的约翰-萨尔斯顿爵士因其熟知线虫而获得了诺贝尔奖,它被称为是“内部机制领域的人类微观世界”。
 
线虫基因接近人类
 
线虫成虫长约1毫米,身体为半透明,以大肠杆菌为食,易在实验室培养。从一个受精卵发育成可以产卵的成虫,它只需要3天时间。线虫结构简单,雌雄同体的线虫有959个体细胞,2000个生殖细胞,而雄性线虫有1031个体细胞,1000个生殖细胞。同时,线虫又是具有神经细胞的多细胞生物,具备人类和其他动物的大部分基因,因此很早就被用于实验室进行基因研究。大约只有0.05%线虫是单一雄性,它们只能找到其他雌雄同体的线虫进行交配。超过99.9%的线虫是雌雄同体的,既可以产生精子也可以产生卵子,在没有雄性线虫的情况下,雌雄同体线虫可以自体受精,然后排出受精卵。不过雌雄同体的线虫更倾向于和雄性线虫交配。由于线虫没有眼睛,它们通过气味识别对方的性别。
 
研究人员们表示,线虫只有不到1000个细胞,这看上去与人类大相径庭,然而其基因构建遵循的法则却与我们惊人的相似,如细胞分裂、分化和死亡。与人类一样,线虫由胚胎发育成为成虫,有内脏、神经、肌肉和皮肤,并且40%的基因都非常接近人类基因。线虫生活在土壤间水层,成虫主要以细菌为食物,所以在实验室中极易培养。又因为全身透明,研究时不需染色,即可在显微镜下看到线虫体内的器官如肠道、生殖腺等。如果使用高倍相位差显微镜,还可达到单一细胞的分辨率。
 
线虫研究项目始于1963年,当时勃伦纳博士在英国医学研究理事会的分子生物学实验室,首次着手解开线虫的整个基因图。80年代初,约翰爵士加入了这个研究项目。多细胞线虫的整个细胞发展之谜最终被约翰爵士及其同事揭开了,在细胞发展过程中,新的细胞生出,其它细胞则通过程序胞区死亡被剔除。他们跟踪了单个细胞反复分裂形成一个典型的雌雄同体成虫的方法,从而揭示了959个细胞中每个细胞的谱系。他们还发现,131个细胞在发育过程中死亡,以及基因是如何控制这个死亡过程。(来源:新浪科技 刘妍)
 
(《自然—方法学》(Nature Methods),doi:10.1038/nmeth.1203,Samuel X Guo, Adela Ben-Yakar)
 
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