在国家自然科学基金重点项目和科技部“973”项目的资助下,中国科学院动物研究所研究员李培峰领导的课题组有关miRNA在心脏中的作用研究取得重要进展,发现miRNA499通过抑制心肌细胞凋亡抑制心肌梗死,具有心肌保护功能,并揭示了其相关的分子机制。该研究成果日前发表在《自然—医学》(Nature medicine)上。
miRNA为一类非编码的微小RNA,近年来有关miRNA在心脏中功能的研究受到广泛关注。心肌缺血,心肌细胞能量代谢不足,会导致心肌细胞凋亡的发生,进而发生心肌梗死。心肌梗死涉及复杂的分子机制,有报道显示,梗死的心肌组织与正常心肌组织相比较,miRNA表达谱存在差异,说明miRNA在心肌梗死过程中扮演重要角色。
李培峰课题组发现,在大鼠心肌梗死组织及缺氧诱导的心肌细胞凋亡过程中,miRNA499的表达水平显著下调。进一步研究证实了miRNA499具有抑制心肌细胞凋亡的功能。该研究构建了心脏特异性miRNA499转基因小鼠,通过缺血再灌注诱导小鼠心肌梗死。研究表明,与野生型小鼠比较,转基因小鼠的凋亡心肌细胞、心肌梗死面积明显减少,心功能各项指标也显著改善。说明miRNA499能够通过抑制心肌细胞凋亡发挥心肌保护的功能。
该课题组还系统研究了miRNA499调控心肌细胞凋亡的分子机制,其结果对于阐明心肌梗死发病机制及为心肌梗死的预防和诊断提供了新的思路,特别是为开发微小RNA作为治疗凋亡相关心脏疾病药物具有重要的指导意义。(来源:科学时报 孙瑞娟)