近日来自中科院上海生命科学研究院生化与细胞所的研究人员在新研究中揭示了新型抗肿瘤化合物诱导癌细胞凋亡的作用机理，相关研究成果于5月6日在线发表在在国际著名学术杂志《细胞死亡与分化》（Cell Death and Differentiation）上。
领导这一研究的是上海生命科学研究院生化与细胞所宋建国研究员，其1996年初开始在中科院上海生化细胞所任现职，主要研究方向是细胞分化与凋亡，包括研究研究转化生长因子-beta在细胞增殖、凋亡和分化过程中的不同生物学效应及其相关的机制，包括其他因素或信号分子对转化生长因子-beta介导的生物学效应的调节作用。
组蛋白乙酰基化是常见的表观遗传修饰。基因启动子区域的高水平组蛋白乙酰基化往往会促进该基因的表达。异常的组蛋白乙酰基化与各种病理过程紧密相关。HDAC是重要的组蛋白乙酰基化调控因子，它们在很多癌症组织中的表达过高。它们的抑制剂能有效地诱导不同组织来源的癌细胞凋亡，但在同样的浓度下，对正常细胞的毒性作用很小，因此是一类潜在的具有良好应用前景的新型抗肿瘤化合物。胚胎性癌细胞（embryonic carcinoma cells）是恶性畸胎瘤组织中分化程度低、恶性程度高的那一部分细胞。它们在畸胎瘤复发和转移过程中扮演着重要角色。传统化疗药物对于这类癌细胞的治疗效果并不理想。已有研究表明，HDAC抑制剂能够有效地诱导胚胎性癌细胞凋亡，但是目前并不清楚其中的分子机制。
在这篇文章中，宋建国课题组的研究人员证实Zac1基因的表达上调在组蛋白去乙酰化酶（histone deacetylase，HDAC）抑制剂诱导的胚胎性癌细胞凋亡过程中起着关键作用。
研究揭示，Zac1是NF-kB的抑制因子。HDAC抑制剂通过上调其启动子区域的组蛋白乙酰化水平而诱导它的表达。Zac1蛋白分子通过与NF-kB的p65亚基C-末端的直接结合而抑制其第468和536位丝氨酸残基的磷酸化，引起细胞内抗凋亡信号通路NF-kB活性的抑制。这一事件的结果是胚胎性癌细胞内原有的抑凋亡-促凋亡信号通路的平衡朝着促凋亡信号占优势这一方向倾斜，从而导致细胞凋亡。该研究为HDAC抑制剂诱导胚胎性癌细胞凋亡的分子机制提供了重大的新颖认识，对于开发肿瘤治疗的分子靶点具有潜在的临床医学价值。（来源：生物通 何嫱）
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