中科院上海巴斯德所孙兵研究组在最新研究中,首次发现了人类冠状病毒OC43(HCoV-OC43)的辅助蛋白ns12.9为病毒离子通道蛋白,并参与病毒的组装过程,影响病毒粒子的形态发生,为开发高效抗病毒药物和减毒疫苗提供了理论基础和实验依据。相关研究成果日前在线发表于《病毒学》,并被选为同期亮点文章。
此前的研究发现,人类冠状病毒SARS-CoV的3a蛋白是病毒离子通道蛋白,但尚不清楚这一功能在其他人类冠状病毒中是否保守。在孙兵和苏州大学教授熊思东的共同指导下,上海巴斯德研究所博士生张荣华等对另一种人类冠状病毒的同源蛋白HCoV-OC43-ns12.9的分子特性及功能进行了深入研究。研究证明,HCoV-OC43的ns12.9蛋白具有离子通道活性,也是一类病毒离子通道蛋白。
经过长达6年的努力,研究人员构建了ns12.9蛋白缺失的突变病毒,发现突变病毒在细胞中和小鼠体内的复制能力都明显减弱。研究还发现ns12.9蛋白缺失后病毒粒子呈现出中空的畸形形态。此外,体外瞬时补偿实验发现,其他冠状病毒的同源蛋白能够补偿突变病毒的感染增殖,表明这些蛋白在冠状病毒感染过程中发挥着相同的功能,证实了离子通道蛋白的活性对冠状病毒感染的重要性。
专家认为,该项研究进一步阐释了冠状病毒复制和致病机理,为抗冠状病毒药物的开发提供了新的药物靶标。(来源:中国科学报 黄辛)