美国纽约大学朗格尼医学中心Eva Hernando和Douglas Hanniford合作在研究中取得进展。他们揭示了CDR1as的表观遗传沉默促进 IGF2BP3介导的黑色素瘤的侵袭和转移。这一研究成果发表在2020年1月13日出版的《癌细胞》上。

研究人员利用黑色素瘤作为侵袭性肿瘤模型，研究了环状RNA（circRNA）在转移中的作用。研究人员发现miR-7的调节剂小脑变性相关1反义（CDR1as）的沉默，可作为黑色素瘤进展的标志。CDR1as耗尽是由LINC00632的表观遗传学沉默引起的，LINC00632来源于长非编码RNA（lncRNA），并通过miR-7非依赖的IGF2BP3调控机制促进体外侵袭和体内转移。

此外，CDR1as水平反映了与不同治疗反应下细胞的状态。该研究揭示了CDR1as的功能以及其在预后和预测中的作用，并证实circRNAs是转移的关键参与者。

研究人员表示，转移是癌症患者死亡的主要原因。揭示转移的控制机制可能会发现重要的肿瘤生物学和/或产生潜在的治疗方法。

附：英文原文

Title: Epigenetic Silencing of CDR1as Drives IGF2BP3-Mediated Melanoma Invasion and Metastasis

Author: Douglas Hanniford, Alejandro Ulloa-Morales, Alcida Karz, Maria Gabriela Berzoti-Coelho, Rana S. Moubarak, Beatriz Sánchez-Sendra, Andreas Kloetgen, Veronica Davalos, Jochen Imig, Pamela Wu, Varshini Vasudevaraja, Diana Argibay, Karin Lilja, Tommaso Tabaglio, Carlos Monteagudo, Ernesto Guccione, Aristotelis Tsirigos, Iman Osman, Iannis Aifantis, Eva Hernando

Issue&Volume: 2020/01/13

Abstract: Metastasis is the primary cause of death of cancer patients. Dissecting mechanismsgoverning metastatic spread may uncover important tumor biology and/or yield promisingtherapeutic insights. Here, we investigated the role of circular RNAs (circRNA) inmetastasis, using melanoma as a model aggressive tumor. We identified silencing ofcerebellar degeneration-related 1 antisense (CDR1as), a regulator of miR-7, as a hallmark of melanoma progression. CDR1as depletion results from epigenetic silencing of LINC00632, its originating long non-coding RNA (lncRNA) and promotes invasion in vitro and metastasis in vivo through a miR-7-independent, IGF2BP3-mediated mechanism. Moreover, CDR1as levels reflect cellular states associated with distinct therapeutic responses. Ourstudy reveals functional, prognostic, and predictive roles for CDR1as and expose circRNAs as key players in metastasis.

DOI: 10.1016/j.ccell.2019.12.007

Source: https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(19)30577-X