RNAi筛选揭示曼氏血吸虫寄生虫治疗靶标
作者：小柯机器人 发布时间：2020/9/26 13:56:36
美国UT西南医学中心James J. Collins III研究组取得最新进展。他们利用大规模RNA干扰（RNAi）筛选揭示了曼氏血吸虫寄生虫的治疗靶标。该成果发表在2020年9月25日出版的《科学》杂志上。
他们描述了成年曼氏血吸虫中的大规模RNAi筛选，该筛选鉴定了2216个基因的功能。他们确定了261个具有影响神经肌肉功能、组织完整、干细胞维持和寄生虫存活的表型基因。利用这些数据，他们对具有抗寄生虫活性的化合物进行了优先排序，并发现了一对蛋白激酶（TAO和STK25），它们可以协同维持肌肉特异性信使RNA的转录。
这些激酶中的任何一种丧失都会导致哺乳动物宿主瘫痪和幼虫死亡。这些研究可能有助于加速治疗的发展，并促进对这些被忽视的寄生虫的研究。
据悉，血吸虫寄生虫每年杀死25万人。血吸虫病的治疗依赖于药物吡喹酮。不幸的是，缺乏分子工具阻碍了新药靶标的发现。
附：英文原文
Title:Large-scale RNAi screening uncovers therapeutic targets in the parasite Schistosoma mansoni
Author:Jipeng Wang1,*, View ORCID ProfileCarlos Paz1,*, View ORCID ProfileGilda Padalino2, View ORCID ProfileAvril Coghlan3, View ORCID ProfileZhigang Lu3, Irina Gradinaru
Issue&Volume:25 Sep 2020
Abstract: Schistosome parasites kill 250,000 people every year. Treatment of schistosomiasis relies on the drug praziquantel. Unfortunately, a scarcity of molecular tools has hindered the discovery of new drug targets. Here, we describe a large-scale RNA interference (RNAi) screen in adult Schistosoma mansoni that examined the function of 2216 genes. We identified 261 genes with phenotypes affecting neuromuscular function, tissue integrity, stem cell maintenance, and parasite survival. Leveraging these data, we prioritized compounds with activity against the parasites and uncovered a pair of protein kinases (TAO and STK25) that cooperate to maintain muscle-specific messenger RNA transcription. Loss of either of these kinases results in paralysis and worm death in a mammalian host. These studies may help expedite therapeutic development and invigorate studies of these neglected parasites.
DOI:DOI: 10.1126/science.abb7699
Source: https://science.sciencemag.org/content/369/6511/1649
期刊信息
Science：《科学》，创刊于1880年。隶属于美国科学促进会，最新IF：41.037