3月8日，发表在细胞出版社（Cell Press）旗下期刊Cell Metabolism上的一项研究显示，一种被称为成纤维细胞生长因子21（FGF21）的激素可以保护小鼠免受酒精诱导的平衡丧失和翻正反射。

“我们已经发现，肝脏不仅参与酒精代谢，而且还向大脑发送激素信号，以防止中毒的有害影响，包括意识丧失和协调能力丧失。”该论文共同通讯作者、美国得克萨斯大学西南医学中心的Steven Kliewer说，“我们进一步证明，通过注射FGF21，可以显著加速醒酒。FGF21通过激活大脑中控制警觉性的一个非常特定的部分来做到这一点。”

在成熟的水果和花蜜中，摄入由单糖自然发酵产生的乙醇会导致昆虫中毒，损害其行动能力和判断力。于是，食用果糖和其他单糖的动物进化出了分解乙醇的肝酶。

FGF21是一种激素，在肝脏中由各种代谢应激诱导，包括饥饿、蛋白质缺乏、单糖和乙醇。在人体中，乙醇是迄今为止被发现的最有效的FGF21诱导剂。先前的研究表明，FGF21抑制乙醇偏好，诱导饮水以防止脱水，并避免酒精诱导的肝损伤。

在这项新研究中，Kliewer和同事David Mangelsdorf发现，FGF21在抵御乙醇暴露的有害后果方面发挥着比之前想象的更广泛的作用。在小鼠中，FGF21在不改变乙醇分解的情况下刺激了小鼠醒酒。缺乏FGF21的小鼠在接触乙醇后，比同窝的小鼠需要更长的时间来恢复平衡。相反，注射FGF21则缩短了醉酒小鼠恢复所需的时间。

令人惊讶的是，FGF21不能中和氯胺酮、地西泮或戊巴比妥引起的镇静，这表明其对乙醇具有特异性。FGF21通过直接激活大脑蓝斑区域的去甲肾上腺素能神经元来介导其抗醉酒作用，后者调节唤醒和警觉性。综上所述，这些结果表明FGF21肝—脑通路进化成为靶向乙醇诱导的中毒。研究人员表示，这一途径可能调节各种认知和情感功能，以提高动物在压力条件下的生存能力。

然而，去甲肾上腺素能系统的激活是否有助于FGF21的其他影响，包括对代谢、乙醇和甜味偏好的影响，仍有待确定。虽然，FGF21和去甲肾上腺素能神经系统活性都是由乙醇诱导的，但还需要进一步的研究来确定FGF21的抗中毒活性是否适用于人类。

“我们的研究表明，大脑是FGF21效应的主要作用部位。”Mangelsdorf 说，“我们正在更深入探索FGF21发挥作用的神经元通路。”（来源：科学网）

相关论文信息：http://dx.doi.org/10.1016/j.cmet.2023.02.005