《自然-免疫学》

低亲和力T细胞驱动小鼠和人类内源性肿瘤免疫

美国康涅狄格大学医学院的Pramod K. Srivastava团队提出，低亲和力T细胞驱动小鼠和人类的内源性肿瘤免疫。相关研究成果近日在线发表于《自然-免疫学》。

T细胞能识别癌细胞上的新表位肽-主要组织相容性复合体I类分子。T细胞受体-肽-主要组织相容性复合体I类分子相互作用的强度或亲和力是癌症免疫控制中的一个关键变量。

研究人员分析了具有不同亲和力的新表位特异性CD8细胞，发现低亲和力T细胞是控制小鼠体内癌症的唯一介导因素，且在小鼠和人类中，只有低亲和力T细胞对免疫检查点阻断疗法有反应。高亲和力T细胞不仅无效，还具有免疫抑制作用。造成这些差异的机制基础是高亲和力细胞具有更高的耗竭状态。高亲和力T细胞有着独特的转录组图谱，研究人员利用该图谱计算出一个“亲和力分数”，随后借助这个分数，通过计算机模拟在小鼠和人类中鉴别出低亲和力和高亲和力的T细胞。研究发现，有着相同T细胞受体的CD8+T细胞在亲和力方面表现出很大差异，这表明T细胞活性还存在另外一层调控机制。

这一研究成果不仅能让人们更好地理解内源性T细胞对癌症的应答，还能为未来的免疫治疗策略提供指导。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41590-024-02044-z