本报讯（记者刁雯蕙）阿尔茨海默病（AD）是最常见的神经退行性疾病，一旦发病不可逆转。1月14日，一项发表于《神经元》的最新成果，有望为AD治疗带来一种更加有效的新方法。

论文通讯作者、深圳理工大学生命健康学院讲席教授叶克强介绍，他们揭示了大脑里一种突变基因（ApoE3 R136S）通过阻断微管相关蛋白（Tau）的传播，进而延缓AD患者病程的保护作用。

AD的发生主要是大脑中β-淀粉样蛋白（Aβ）和Tau的异常沉积导致的神经元死亡和一系列病理，而载脂蛋白E（ApoE）是脑部运输Aβ和Tau的最关键蛋白，能够影响AD的发展。研究发现，突变蛋白ApoE3 R136S和Tau有很强的结合力，同时与细胞膜上的受体结合能力下降，导致细胞不能有效摄取能够传播毒性的Tau，从而阻断Tau的传播，延缓AD进程。

据了解，人群中有3种常见ApoE亚型，分别是ApoE2、ApoE3和ApoE4。其中，ApoE2携带者患AD的风险较低；ApoE4携带者患AD的风险显著升高；而ApoE3是最常见的基因型，在人群中占比达70%以上。

越来越多的研究表明，AD的患病风险和不同亚型ApoE传播Aβ或Tau的能力有关。因此，如果有一种可以天然阻断或降低Aβ或Tau传播的ApoE蛋白，可能会为AD治疗带来新希望。

2019年，美国格莱斯顿研究所报告了一例同时携带PSEN1突变和两个ApoE3 R136S的女性。PSEN1突变基因是一种家族性AD遗传基因，相比其他携带PSEN1突变的家族成员在40岁左右确诊AD，ApoE3 R136S使该女性一直到70岁之后才出现轻微的认知下降。

叶克强说，当时进一步的检查结果表明，尽管该女性大脑中Aβ沉积较高，但Tau的沉积显著减少。“所以，我们结合ApoE本身作为转运蛋白的功能，猜想ApoE3 R136S突变可能抑制了Tau的病理蛋白在脑部传递，可能具有阻碍AD发展的保护作用。”

研究人员在小胶质细胞上进行了实验，得到了ApoE3 R136S抑制Tau传播的结果。这一发现为未来进一步开发治疗AD的新方法提供了重要理论支持。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.neuron.2024.12.015