最近，两款来自华大基因的仪器成为中国监管部门首次批准注册的第二代基因测序诊断产品。对此，外界褒贬不一。

■本报见习记者 赵广立

今年2月的一纸禁令，让中国无创基因产前检测市场突然陷入“休克”。

孰料4个多月后，峰回路转。最近，国家食品药品监督管理总局在官网上发布消息称，已批准BGISEQ-1000基因测序仪、BGISEQ-100基因测序仪和胎儿染色体非整倍体检测试剂盒、胎儿染色体非整倍体检测试剂盒医疗器械的注册。

这两款来自华大基因科技有限公司（以下简称华大基因）的仪器，成为中国监管部门首次批准注册的第二代基因测序诊断产品。在很多人看来，此举意味着二代基因测序产品的临床医学应用重现转机。但其中不乏质疑声：这两款基因测序仪均为去年收购的结果，何以在短时间内获批？洋产品贴国产牌，是否将冲击基因测序仪的国产化？

获批引发质疑

根据华大基因的收购记录，去年3月收购美国人类全基因组测序公司（CG公司）所获得的测序系统以及美国生命科技公司（LifeTech公司）的Ion Proton系统，与BGISEQ-1000和BGISEQ-100两款仪器密不可分。

中科院北京基因组所技术研发中心常务副主任任鲁风称，自己曾去深圳参观过华大基因的CG系统，当时仅有4台设备。他对华大基因在半年时间内就完成医疗器械注册流程所需的标准体系建立、产品检验、临床试验和审批程序表示质疑。

对于这一质疑，华大基因战略规划委员会主任朱岩梅在接受《中国科学报》记者采访时说，这4台CG系统“只是部分，不能反映全貌”，其并未涵盖华大基因在国内各临检中心及远在美国硅谷CG仪器研发团队的系统。

深圳一家基因科技有限公司研发部负责人告诉记者，无创产前基因检测技术能否获批在临床上使用，需要在三期临床试验中获得500～1000例阳性样本才能下结论，而积累这样的样本量需要大规模临床案例。

对此，朱岩梅给出了具体数据：在过去近两年里，华大基因利用包括CG和Proton在内的测序系统，在52个国家的1300多家医疗机构共完成31.98万例临床检测，其中检出唐氏综合征T21阳性2190例、T18阳性686例、T13阳性240例，另有性染色体异常807例。此外，在西班牙，华大基因已可以提供600种孕前疾病的检测。

前广州爱健生物技术有限公司首席执行官黄胜余对该数据提出质疑：华大基因几十万样本多是在此前的Hiseq平台上做的，在BGISEQ-1000和BGISEQ-100上做的样本还太少。“正因为是高新技术，才要在一定范围内继续验证，匆忙上马对孕妇风险太大。”

“前年，华大基因宣称无创产前基因检测准确度在99%以上，是完全可以取代穿刺诊断金标准的高科技创新技术，但仅仅两年的实践就发现，胎盘嵌合、母体嵌合是造成假阳性的重要原因。”黄胜余说。

记者随即再次与朱岩梅取得联系。她告诉记者，在华大基因检测的30多万例样本中，在BGISEQ-1000和BGISEQ-100平台上有超过5万例临床验证数据。仅是向国家食品药品监督管理总局提供的（按照产品注册程序法规要求的）临床考核数据中，两个平台就各有1万多例，符合国家食品药品监督管理总局审评要求。

引狼入室还是体制革新

按照现行的医疗器械监管法规，进口医疗器械须满足已在原产国上市这一条件。而目前，中国市场上现有的测序仪皆为进口，且在其原产国只有一款测序仪获得美国食品药品监督管理局的批准。因此，各大测序服务商为尽快进军中国市场，纷纷寻求国内“合作”。

在一些专家看来，这些公司表面上好像是放低姿态与国内仪器厂商“合作”，“但其实技术、专利还是它们的，大部分利润也是它们的”，这是对中国市场的围剿。

对此，朱岩梅解释说，华大基因收购美国人类全基因组测序公司是100%收购，包括其所有核心技术和知识产权，不存在“核心技术还是国外的”一说。

“华大基因收购美国人类全基因组测序公司，弥补了中国在这个产业链上缺失或者显得薄弱的重要一环。如果仪器工具受制于人，以后会更加被动。收购美国人类全基因组测序公司，受益的不仅是华大基因。”朱岩梅打了个比方，如果中国没有奇瑞、比亚迪，国外汽车厂商也不会这么快向中国转移核心技术。

不过，黄胜余向记者透露，他曾询问美国生命科技公司有关人员，也曾见过华大基因的BGISEQ-100测序仪，了解到华大基因只是将整机进口的Proton测序仪贴上“BGISEQ-100”标签，并没有在国内生产Proton。“不知道这有没有违反国家食品药品监督管理总局规定？我觉得不妥。”

“我担心的是，已经有好几个正在/准备申报国家食品药品监督管理总局许可证的厂家在模仿华大基因的做法，还会有谁愿意踏踏实实做自主研发、高科技创新？”黄胜余说。

对此，朱岩梅认为，外界对华大基因与美国生命科技公司的合作存在误解。她告诉记者，早在2013年5月，华大基因就与LifeTech签署合作协议，双方联合开发Proton测序仪及相关的科研和临床试剂等应用系统；今年3月，美国生命科技公司授权同意华大基因对Proton进行原产地委托制造，即获批的BGISEQ-100。

“华大基因与美国生命科技公司两年多的合作已使华大完全参与了该测序仪的设计、开发以及验证。”朱岩梅说，在当前全球一体化的基础上，全球采购、全球生产、全球销售已成为一个技术引领企业的常规动作，而不是拘泥于闭塞一地。

北京一家医院的院长告诉《中国科学报》记者，华大基因测序仪获批有质疑的声音很正常，华大此举“与我国发展高铁一样，最开始的创新性研究并不一定都得是我们自己做的”，引进之后，应在国家更好的规范下引导行业的良性发展。

监管或可取经国外

在基因测序产业中，政府到底应发挥何种作用？

“政府要扮演两个角色，一是要鼓励企业创新，鼓励新技术、新方法在临床上的应用，提高医疗水平；二是要考虑早期应用（试用）该项技术病人的权益。”南方科技大学生物学系副教授贺建奎认为，政府要发挥积极作用，把握好两者之间的平衡。

至于基因测序技术的规范，贺建奎倾向于借鉴国际上通用的方法进行管理，一个现成的机制就是在美国行之有效的临床检验改进修正计划。

美国食品药品监督管理局监管公司生产产品，而医疗保险与医疗补助中心监管实验室服务。临床检验改进修正计划从属医疗保险与医疗补助中心，只要是有临床检验改进修正计划执照的实验室，其研发的制剂、技术等也可以合法进入临床，合理收费。

科学网知名博主、美国哈森生物技术研究所研究员韩健建议：“应先批实验室，借鉴临床检验改进修正计划模式，直接批产品有硬件、软件、试剂的接轨问题，对临床验证要求也高。”