中山大学肿瘤防治中心胃癌多学科团队在局部进展期胃癌研究方面取得重要进展，为建立局部进展期胃癌围术期化疗联合免疫治疗新策略提供重要循证医学证据。相关成果1月2日在线发表在《自然-医学》。

该研究于2019年率先开展了一项针对局部进展期胃或食管胃结合部腺癌的前瞻性、随机、开放标签的Ⅱ期临床试验，旨在评估特瑞普利单抗联合SOX/XELOX化疗与对比单独化疗围术期治疗局部进展期胃癌的有效性与安全性。

“该研究是全球首个报道的局部进展期胃癌围术期免疫治疗联合化疗对比单纯化疗取得主要研究终点的随机对照临床研究，为局部进展期胃癌提供有效的治疗方案。”论文共同通讯作者、中山大学肿瘤防治中心教授徐瑞华表示，在免疫治疗研究方面，中国走在世界前列，并且逐渐成为世界的治疗新标准。

论文共同通讯作者、中山大学肿瘤防治中心教授王峰表示，2019年10月至2022年6月，在中山大学肿瘤防治中心、中山大学附属第六医院入组108例局部进展期胃或食管胃结合部腺癌患者，1:1随机分配接受特瑞普利单抗联合化疗组或单独化疗组。

“我们主要研究终点为基于美国国家综合癌症网络（NCCN）标准的病理显著缓解率（病理完全缓解/接近完全缓解率，TRG 0/1）。次要研究终点包括病理完全缓解（pCR）、R0切除率、无复发生存期、总生存期、安全性等。”王峰表示。

研究结果显示，特瑞普利单抗联合化疗组的病理显著缓解率比例明显高于化疗组。特瑞普利单抗联合化疗组的病理完全缓解率（pCR率）也显著高于化疗组。特瑞普利单抗联合化疗组可使得肿瘤降期更明显。

事后分析中，肠型或混合型胃癌患者更能从特瑞普利单抗联合化疗中获益；无论PD-L1表达或错配修复（MMR）状态如何，特瑞普利单抗联合化疗组中达到病理显著缓解率的比例均高于化疗组。错配修复缺陷（dMMR）患者（6名）中，特瑞普利单抗联合化疗取得了明显高于化疗的病理显著缓解率。

“在安全性方面，特瑞普利单抗联合化疗组与化疗组在围手术期并发症、死亡率以及治疗相关的3-4级不良事件发生率相当，仅有1例患者出现3级以上免疫相关不良事件。”论文共同第一作者、中山大学肿瘤防治中心胃外科副主任医师袁庶强表示。

该研究突破性成果为未来胃癌围手术期治疗模式的发展奠定了坚实的基础，同时也为局部进展期胃癌患者更久的生存带来新希望。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41591-023-02721-w