论文标题：Circulating miR-99a-5p Expression in Plasma: A Potential Biomarker for Early Diagnosis of Breast Cancer

期刊：IJMS

作者：Iris Garrido-Cano, Vera Constâncio, Anna Adam-Artigues, Ana Lameirinhas, Soraya Simón, Belen Ortega, María Teresa Martínez, Cristina,

Ana Lluch, Paula Lopes, Rui Henrique, Carmen Jerónimo, Juan Miguel Cejalvo, Pilar Eroles

发表时间：17 September 2020

DOI：10.3390/ijms21197427

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期刊链接：https://www.mdpi.com/journal/ijms

乳腺癌是女性人群中最常见的恶性肿瘤[1]。目前迫切需要寻找乳腺癌有效的早期诊断方法以降低其死亡率。当前，乳房X射线仍被认为是检测乳腺癌最权威有效的方法，然而，乳腺X射线的敏感性和特异性在年轻女性和乳腺组织密集的女性中可能较低[2]。因此，迫切需要鉴定可为乳腺癌患者提供更准确诊断信息的生物标志物。

为了找到早期诊断的新策略，医学人员将目光投向了miRNA。这是一组小的非编码RNA，它们参与调节一系列的发育和生理过程，其失调与癌症有关。具体而言，循环miRNA已开始作为检测不同癌症类型的有用生物标记。miRNA可以在体液 (例如血浆) 中轻易检测到稳定分子，因此miRNA有望成为预后和预测性生物标志物[3]。

近期，来自葡萄牙波尔图肿瘤研究所的Carmen Jerónimo教授及其研究团队对一种用于乳腺癌早期诊断的生物标记物进行了研究，并将其研究成果发表在International Journal of Molecular Sciences (IJMS) 期刊上。作者选取了miR-99a-5p作为标志物，研究了miR-99a-5p作为标志物在乳腺组织和血浆中的表达水平，发现了miR-99a-5p在健康与患者之间的表达水平具有明显差别。因此miR-99a-5p可以作为一种作为一种新型有前途而且无创性的生物标志物，可用于乳腺癌检测。

研究概述

在这篇文章中，作者分析了乳腺癌患者原发性肿瘤和血浆中miR-99a-5p的表达水平，评估其作为微创诊断生物标志物的有效性。通过定量实时聚合酶链式反应 (Polymerase Chain Reaction, PCR) 在三个独立的患者队列中确定了MiR-99a-5p的表达水平：(I) 发现队列：乳腺癌组织 (n = 103) 和健康乳房组织 (n = 26)；(II) 试验人群：105例患者和98例健康供者的血浆样品；(III) 验证队列：来自89名患者和85名健康供体的血浆样品。结果表明，与健康的乳腺组织相比，miR-99a-5p在乳腺癌组织中相对较低。相反，在测试和验证队列中的血浆样本中，乳腺癌患者中的miR-99a-5p水平显著高于健康对照组，并且ROC曲线分析表明，即使检测早期乳腺癌，miR-99a-5p也具有良好的诊断潜力。总之，miR-99a-5p的表达失调将健康患者与乳腺癌患者区分为两种不同类型的样品 (组织和血浆)。有趣的是，健康对照组的血浆表达水平明显低于早期乳腺癌患者。研究结果表明循环miR-99a-5p作为一种新型有前途而且无创性的生物标志物，可用于乳腺癌检测。

实验数据

作者分别从以下三个方面进行了论证：

(1) 评估乳腺癌和健康乳腺组织中miR-99a-5p的表达水平；

乳腺癌组织中的MiR 99a-5p表达水平显著低于健康乳腺组织。

图1. (A) 第1组乳腺癌组织中的MiR-99a表达水平。将103个乳腺癌组织中的miR-99a差异表达水平与26个正常乳腺癌组织进行了比较。红色水平线：中位数，四分位间距。曼-惠特尼检验，**** p < 0.0001。(B) 乳腺癌组织样品中miR-99a表达水平的接收者操作特征 (ROC) 曲线分析。(C) 正常实体组织 (n = 52) 和乳腺原发肿瘤 (n = 782) 中miR-99a-5p表达的癌症基因组图谱 (TCGA) 数据。表达表示为定位的每百万个miRNA的读数。水平线：中位数，四分位间距。曼-惠特尼检验，**** p < 0.0001。

(2) 评价乳腺癌患者和健康对照者血浆中miR-99a-5p的表达水平；

乳腺癌患者血浆中的miR-99a-5p表达水平高于健康志愿者。

图2. (A) 第2组中的循环miR-99a水平。将105例乳腺癌患者血浆中的miR-99a差异水平与98个健康对照者进行了比较。健康对照中的表达水平显着低于乳腺癌患者。红色水平线：中位数，四分位间距。曼-惠特尼检验，**** p < 0.0001。(B) 队列2中循环miR-99a水平的受试者工作特征 (ROC) 曲线分析。

(3) 验证miR-99a-5p表达水平可作为乳腺癌的诊断生物标志物。

在循环的miR-99a-5p水平与无症状对照相比，早期乳腺癌患者的循环miR-99a-5p水平上调。

图3. (A) miR-99a在早期乳腺癌血浆中的表达。早期乳腺癌患者 (I和II期) 的125血浆和193名健康对照者的循环miR-99a水平分布。健康对照中的表达水平显着低于早期乳腺癌患者。水平线：中位数，四分位间距。曼-惠特尼检验，**** p < 0.0001。(B) 早期乳腺癌患者循环miR-99a水平的接受者操作特征 (ROC) 曲线分析。

本篇文章评估了血浆中循环miR-99a-5p作为BC检测生物标记物价值的研究，并提供了将血浆miR-99a-5p视为早期乳腺癌的非侵入性生物标志物的证据。所得数据和结论可能有助于发现新的生物标志物，进而降低乳腺癌相关的死亡率。

总体而言，本文研究结果表明，血浆中循环的miR-99a-5p水平在临床上将可用作早期乳腺癌无创检测生物标志物，但由于研究数据和样本的局限性，该研究还需进一步扩大，普遍性也有待进一步验证。

References

1. Bray, F.; Ferlay, J.; Soerjomataram, I.; Siegel, R.L.; Torre, L.A.; Jemal, A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 2018, 68, 394 424.

2. Ng, E.K.O.; Li, R.; Shin, V.Y.; Jin, H.C.; Leung, C.P.H.; Ma, E.S.K.; Pang, R.; Chua, D.; Chu, K.M.; Law, W.L.; et al. Circulating microRNAs as Specifific Biomarkers for Breast Cancer Detection. PLoS ONE2013, 8, e53141.

3. Cortez, M.A.; Welsh, J.J.; Calin, G.A. Circulating MicroRNAs as Noninvasive Biomarkers in Breast Cancer. Recent Results Cancer Res. 2012, 195, 151–161.

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