近日，《柳叶刀·肿瘤学》刊发了一项有关复发/难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的临床研究进展。该研究为戈利昔替尼全球关键性注册临床试验（JACKPOT8的B部分）的结果，研究显示，戈利昔替尼治疗r/r PTCL中位缓解持续时间（DoR）达20.7个月，相较现有疗法呈现出持久的临床获益。同时，该研究还在第65届美国血液学会（ASH）年会进行口头报告。

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戈利昔替尼系迪哲医药自主研发的一款全球首个、且唯一针对外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的高选择性JAK1抑制剂，首个适应症r/r PTCL上市申请已获国家药监局（NMPA）受理并纳入优先审评。

截止2022年10月12日，JACKPOT8研究的B部分先后在全球范围入组了104例患者，此次研究分析数据显示，戈利昔替尼单药治疗r/r PTCL相较现有疗法呈现出显著且持久的抗肿瘤疗效，安全且耐受性良好，破局r/r PTCL治疗的突破性优势显现。

经独立影像评估委员会（IRC）评估，70%的患者病灶不同程度缩小，客观缓解率（ORR）达44.3%，完全缓解（CR）率达23.9%，两者均高于现有治疗方案近 2倍，且在多种PTCL常见亚型中均观察到肿瘤缓解。经IRC评估的中位DoR长达20.7个月，超越现有疗法（DoR均在12个月以下），为患者带来更为持久的临床获益。截止2023年8月31日，中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，中位生存期（OS）达19.4个月且尚未成熟。

作为新一代JAK1高选择性抑制剂，戈利昔替尼对JAK家族其他成员有200~ 400倍的选择性，有效地降低了泛JAK抑制导致的药物安全性风险。JACKPOT8研究的B部分中，治疗相关不良事件（TRAEs）大多可恢复或临床可管理，且耐受性良好。

论文通讯作者、北京大学肿瘤医院淋巴瘤科主任朱军教授表示：“PTCL是一种异质性强、侵袭性高的非霍奇金淋巴瘤（NHL），具有亚型多、易复发和预后差等特点。而发展为r/r PTCL后，患者预后不佳，生存率低，治疗选择有限，不同亚型患者疗效差异大，目前尚缺乏有效治疗方案。JAK/STAT通路在包括PTCL在内的多种血液系统恶性肿瘤的发生、发展中具有重要作用，靶向JAK1/STAT通路是PTCL的高潜力治疗方法。戈利昔替尼是一种新一代、口服、强效、高选择性JAK1抑制剂，相比其他JAK抑制剂，对JAK1具有更高的选择性，同时具备较好的药代动力学特征，因此可实现对JAK/STAT通路的持续有效抑制，同时确保临床安全性。”

论文第一作者、北京大学肿瘤医院淋巴瘤科副主任宋玉琴教授表示：“JACKPOT8研究的B部分全球范围入组了超过100例r/r PTCL例患者，研究结果显示：在可评估的88例患者中，客观缓解率为44.3%，23.9%的患者达完全缓解（CR），且在不同亚型中均观察到一致的高客观缓解率。中位DoR长达20.7个月，中位PFS 5.6个月，中位OS达19.4个月。从目前的研究结果来看，戈利昔替尼无论从缓解率还是生存数据上都优于现有治疗药物，有望改善r/r PTCL患者的不良预后，为患者带来新的治疗希望。”

迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示：“全球范围内r/r PTCL患者一直面临着缺乏有效治疗药物且预后极差的困境，戈利昔替尼全球关键性注册临床试验的突破性成果，将有望为患者赢得全新的治疗希望。”

研究人员表示，未来将不断拓展戈利昔替尼新的临床研究方向和在FC碰碰胡老虎机法典-提高赢钱机率的下注技巧人群中的探索，戈利昔替尼作为PTCL患者一线治疗首次缓解后维持/巩固治疗的一项II期临床试验（JACKPOT26）最新积极成果也将在本次ASH年会公布。（来源：中国科学报 张思玮）

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/S1470-2045(23)00589-2